加州理工学院两个二十多岁的高智商物理学家，Leonard(实验物理学家)和Sheldon(理论物理学家)与他们的对门——一个想成为演员却在餐馆打工的漂亮女孩Penny之间发生的故事。该片的喜剧效果是在两个主角的书呆子气和高智商与Penny的社会交往能力和常识之间的对比中达到的。主角的两个同样书呆子的朋友——Howard和Rajesh也是剧中的主要角色。